Описаны два новых гена, мутации которых связаны с развитием анемии Фанкони

    altНарушение процесса репарации межнитевых сшивок приводит к возникновению тяжелого заболевания.

    Нередко в процессе деления клеток возникают мутации, присутствие которых может стать причиной развития рака. Среди таких мутаций – межнитевые сшивки ДНК. Исследователи из Рокфеллеровского университета (The Rockefeller University) считают, что обнаружение и репарация подобных хромосомных нарушений, способно предотвратить формирование опухолей.

    Авторы во главе с Агатой Смогоржевской (Agata Smogorzewska) проанализировали геномы пациентов, процесс репарации в организме которых был нарушен. Авторам удалось обнаружить два гена, появление мутаций в которых ведет к развитию редкого заболевания, известного как анемия Фанкони. В клетках таких больных присутствует большое количество хромосомных мутаций, что связано с нарушением репарации. В зрелом возрасте у пациентов нередко развивается острый миелоидный лейкоз или другие формы рака.

    Ученые показали, что развитие анемии Фанкони у двух пациентов было связано с мутациями генов RAD51 и UBE2T. Продукты этих генов необходимы для удаления межнитевых сшивок ДНК, препятствующих репликации ДНК и нормальному клеточному делению.
    Такие повреждения могут быть вызваны действием цисплатина, используемого при химиотерапии, альдегидов, присутствующих в клетках или же азотистой кислоты, являющейся продуктом обмена нитратов. Репарация межнитевых сшивок – важный и сложный процесс, в котором участвует множество ферментов.

    RAD51 вовлечен также и в другой репарационный процесс, используемый при устранении повреждений – гомологичную рекомбинацию. Скорее всего гомологичная рекомбинация является одним из этапов удаления межнитевых сшивок, отмечают авторы. Также белок RAD51 в норме подавляет активность ферментов DNA2 и WRN, способных уничтожать ДНК, образовавшие межнитевые сшивки.

    Исследователи считают, что новые данные о генах, связанных с этим тяжелым заболеванием, помогут больше узнать о механизме развития анемии Фанкони, а также определить потенциальные пути для эффективной терапии данной нозологии.

    Истончик http://www.univadis.ru